Newswise网站报道—研究人员最近发现JAK2基因的一个突变可能是三种罕见的慢性白血病的主要原因，而这三种疾病对治疗药物Gleevec都存在不同程度的抵抗。新的研究运用同样的方法鉴定出基因的第二个突变也可能导致白血病，这让研究人员深信针对JAK-STAT信号转导通路的药物能有效治疗任一突变类型的白血病。
先前一项研究发表于2006年7月18日的科学医学公共图书馆。当时霍华德休斯医疗机构（HHMI）医学研究员Yana Pikman领导的研究小组和HHMI前研究员Ross L. Levine在一系列缺乏常见JAK2突变基因的白血病患者中发现了MPL基因突变。HHMI医学研究员都是一些医学生，他们努力奋斗以获得机会全年在此做科研。
HHMI研究员D.Gary Gilliland也是该论文的合著者，他同时任职于布莱根女子医院和哈佛医学院。
“很高兴能得出这些发现，我们一直期望能设计一种JAK2通路抑制剂的药物，用来治疗这些类型的白血病。”Gilliland说。他同Levine于2005年发现JAK2突变也是大部分骨髓纤维变性（MF），脾大性红细胞增多症（PV）及原发性血小板增多症（ET）的原因。
JAK2基因通常编码一种能调节红细胞生成的蛋白质。基因突变后，JAK2的生长刺激信号持续开放，导致一种或多种红细胞的生产过剩。不同的疾病，会有不同的细胞过多如白细胞，血小板或携氧红细胞。
这种过量会破坏血细胞的平衡，阻碍正常的免疫反应，导致骨髓变密变硬，引起脾脏和肝脏代偿造血。最终这两个器官会因为负荷过重而致死。
所以说JAK2通路在白血病上发挥着重要作用。Levine,Pikman和Gilliland最近的研究表明该通路在没有基因自我突变的情况下也能激活。他们称这种新的突变存在于MPL基因中。MPL编码一种受体蛋白质，其位于一些血细胞表面，当信号到达细胞时接受同JAK2联系的生长信号。然而变异的MPL持续刺激JAK2，不管适量的信号有没有到达细胞。因此最终结果就象突变直接激活了JAK2：血细胞不可控制的生长和及数量不平衡。
“现在我们有两个可以作为治疗慢性白血病的目标。”Pikman说。他是PloS医学论文的第一作者，和哈佛医学院的学生。“这个新突变很有趣，我们将它在表达在小鼠身上，得到了类似的结果，因此这将是实验白血病药物很好的模型。”Pikman补充说。她声称正在进行一项研究，鉴定一些小分子，也许能有效对抗突变引起的损害。
Gleevec是首批针对已知分子缺陷的药物之一，但对上述的白血病却无效。由HHMI研究员Brian J. Druker 和Charles L.Sawyers开发的这种药物对常见的慢性白血病，慢性粒细胞白血病非常有效，但仍然对很多病例不起作用。Gleevec针对费城染色体，该突变在很多白血病患者中引起细胞生长过量，但并不存在于MF,PV及ET中。
Gilliland和Levine于2005年首次发现了刺激JAK-STAT通路的JAK2基因突变，并被英国，法国和瑞士的多家实验室报道。Levine是哈佛医学院的导师，也是PLoS医学论文的主要作者。这种突变是近一半Gleevec不能控制的三种亚型白血病的主要原因。
“然而我们也发现一定数量的患者不存在该突变。”Levine说。“这表明我们首次认识到没有突变的疾病类型。它不能解释所有的白血病，但会告诉我们这个疾病家族更多的东西。”Gilliland声称在白血病其他病例的同一通路中可能存在其他突变。
