“白血病的候选抑制基因终于被找到。”以刘廷析研究员领衔的研究组为第一作者单位完成的题为《髓细胞恶性转换过程中5号染色体长臂缺失和a－连结蛋白的表观抑制作用》论文近日刊登在国际权威学术刊物《自然·医学》杂志今年第一期上。

　　人类5号染色体长臂（5q）会发生一种杂合性缺失，这是人类造血系统恶性疾病中最常见的染色体结构异常，尤其在恶性白血病患者中，其缺失率高达42％。30年来，世界各国科研人员在5号染色体长臂上，不断搜寻可能存在的白血病抑制基因。中科院上海生命科学研究院、上海交通大学医学院共建的健康科学研究所刘廷析发育与疾病研究组与哈佛大学医学院达纳法伯癌症研究所等多个实验室合作，针对5号染色体长臂的关键缺失区，反复研究其中的28个候选抑制基因。经过3年潜心研究，筛选并识别出“a－连结蛋白基因”可能就是白血病抑制基因，发现人体造血干细胞中正常表达的“a－连结蛋白基因”在“5q”缺失的白血病肿瘤干细胞中表达显著下降，甚至丢失。

　　该研究阐明了关于白血病抑制基因失活的分子遗传学新机制，即一个a－连结蛋白等位基因会因基因组片段的缺失而失活，而另一个未缺失的a－连结蛋白等位基因，可通过一种表观遗传学机制（DNA甲基化和组蛋白去乙酰化）而被抑制。这种双重打击现象显示，人体正常造血干细胞的表观遗传学机制紊乱，可能在白血病肿瘤干细胞的恶性转化中起了重要作用。据悉，在上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室的支持下，健康科学研究所科研人员正与其联合攻关，使用斑马鱼作为模式生物研究“5q”相关疾病的分子遗传学机制。