中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所宋保亮研究员领衔的研究小组新近鉴定出一个新的gp78结合蛋白Ufd1，发现Ufd1蛋白与gp78蛋白结合可增强gp78的泛素连接酶活性，加速胆固醇合成代谢的关键酶——羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的降解，从而增强细胞对低密度脂蛋白的吸收，可降低血液胆固醇水平。该研究论文日前发表在国际著名学术刊物《细胞代谢》杂志上。

　　胆固醇是细胞膜的重要组成成分，是合成胆汁酸和多种甾醇类激素的前体，具有重要的生理功能。但高水平胆固醇可引起多种疾病，如心脑血管病、老年痴呆症等。

　　大量证据表明，人体血液中低密度脂蛋白的含量与动脉粥样硬化症发生密切相关，通过药物手段降低血液中的低密度脂蛋白水平可显著减少患动脉粥样硬化症的风险。HMGCR是胆固醇合成中的限速酶，尽管降胆固醇的他汀类药物是HMGCR酶活性的竞争性抑制剂，但该药可导致HMGCR蛋白代偿性显著增多，使病人不得不服用更高剂量的他汀，造成一系列毒副作用。

　　此次鉴定的Ufd1是一个新的gp78结合蛋白，是介导HMGCR蛋白降解的泛素连接酶。Ufd1通过结合gp78，调节gp78的酶活性，可加速HM GCR降解，减少细胞内胆固醇的合成，同时增加细胞对低密度脂蛋白的吸收，进而降低血液胆固醇水平。这一重要发现不仅揭示了Ufd1参与胆固醇合成调控的新机制，而且为寻找更加有效的新型降胆固醇药物提供了靶点和研究基础。